trois sequences “bat” -RADAR TO OUVERTURE SYNTHÉTIQUE-CoV sunt located înaintea grupului asemănător SARS-CoV-2, care for this setat de flori noires. Le pangolin-CoV din Guangdong această vitrină pentru o casetă. Caracteristic unice ale genomului SARS-CoV-2
Genomul RNA SARS-CoV-2 a funcționalităților unice care are rol în ceea ce privește această patogenitate crescută și transmiterea hetérospecifică.
Jusqu’ici, comparative studies of genomică au arătat că, combinație, SARS-CoV-2 this étroitement lée à RaTG13, the coronavirus of izolare în „bat” în fer à cheval intermedia. Cu toate acestea, cvenjul de secvență genomică pentru acceptul de l’ACE2 du virus resemble de asemenea up to the secvența găsită într-a pangolin coronavirus from Guangdong.
De asemenea, bine că această funcție unică, SARS-CoV-2 are the CpG inferioară bază. Eliminate CpG din viruși this reción pe scară largă, iar studiile au raportat do CpG a genelor viral RNA din pozitiv-boucle or imită adhesea pe cea a CpG din lor hôtes.
„Ceci propose mecanism manipulator at the hotel CpG a role in the viral formation genomilor ai + ssRNA pendant the box of vités hétérospecifica”, scrie le chercheurs. «Cu toate acestea, aceste molecular mechanism and nu sunt complet cuprinse. “
Standing tall, mechanisul constă în fapt că siturile CpG sunt protein identifier ARN-gripantă la VLAN, care this conținută pentru bogăția de regiuni will assist with the induction of a viral ARN-ului degrade process.
Cu toate acestea, bine, așteptați VLAN an antiviral mare role, suppress toți virușii, dit l’équipe.
Despre ce este preocuparea actuală?
Ebrahimi și colegii au folosit o abordare a genomului comparativ pentru verificarea originii SARS-CoV-2.
Se adaugă exploratorului rolul pe care VLAN îl poate juca ca chiriaș în CpG SARS-CoV-2, iar analiza a fost extrem de motivantă pentru a se bucura de următorul genuri virux, expresia VLAN, preferința VLAN pentru motive.
Analize it at the ridiculous level of similarity in the next section SARS-CoV-2 rei rezultatele coronavirusului RaTG13 de la „liliac” și coronavirusului pangolin din Guangdong (EPI_ISL_410721).
Cu toate acestea, de exemplu, sa observation de asemenea, sau similaritate crescută între 5 ‘RNT from SARS-CoV-2 și 5′ RNT from pangolin coronavirus.
Ceci demonstrates the naked numi l’ACE2 domină obligatoriu de SARS-CoV-2, give și 5 ‘RNT of SARS-CoV-2 for a provenance in mod validable the origin to coronavirusului pangolin, dit l’équipe.
“Ceci offers coronavirusurile de” liliac “pangolin aient recombinat în mod modabilabil au mai puțin de două ori (în domeniile 5 ‘obligatorii RNT și ACE2) for injecting SARS-CoV-2 form,” écrivent les cherche.
Din acest motiv, caracteristică îngrijire susțin ipoteza conform pangolinului this substanțială intermediară pentru cutia vitelor SARS-CoV-2 to ființelor umane, he are according.
Echipamentul trebuie să rămână, de asemenea, for which determines the pathogenesis SARi transmiterea SARS-CoV-2 if datorează, parțial, join a 5 ‘RNT.
Adresa de asistență VLAN?
L’étude n’a găsit chiar împiedicat să propună îngrijirea în condiția infrastructurii la CpG în SARS-CoV-2 fidel unei preseuni evolutive la VLAN.
Schimbați ceea ce este observat în reprezentarea motivată în această trecere exclusivă la CpG. Motivate CpG préférentiellement vizés for VLANs n’ont pas eu unrepresente inférieure that those who n’ont pass often identifications by VLAN.
«Ceci, cu toate acestea, nu se aplică VLAN și nu SARS-CoV-2. Într-adevăr, for a recent show of VLAN poate empêcher infection SARS-CoV-2 in vitro, »écrivent les chercheurs.
„Prin înțelegerea rolului VLAN ai a factorului de inhibiție restricție / sau evuțiie a virușilor, this fog of the global analysis to compose genomice”, this concluent.
Avis * Important
BioRxiv publică statutele științifice preliminare care sunt asociate în ceea ce privește observa dezi dezvoltare, în consacrare, pe care le consider drept concluanți, îndrumând practică clinică / comportament în raport cu informații.
Referință jurnal: - Ebrahimi D și a collaborat. Dovezi pentru reduce CpG independentă de ZAP în genomul SARS-CoV-2 origini originates coronavirusului pangolin at 5’UTR. bioRxiv, 2020. doi:,
“https://www.news-medical.net/?tag=/Receptor”,”200″,”OK” “https://www.news-medical.net/opinion/7eb10d13-f6e5-458a-85f6 – 63cd0915cac2.aspx “,” 200 “,” OK “,” “https://www.news-medical.net/?tag=/CpG”,”200″,”OK,” “https://www.news -medical.net/news/20201020/Androgen-deprivation-strategies-could-help-mitigate-SARS-CoV-2-infection.aspx ” Până pentru 20 octombrie 2020 From the putncepututul pandemic COVID-19, cercetătorii au observat că femeile sunt în general mai puțin afectate de sindromul respirator acut coronavirus 2 sever (SARS-CoV-2). Acest lucru a condus explorarea rolului estrogenilor și androgenilor în fenotipurile clinice hiperinflamatorii ale COVID-19.recardio pastile A recent publication published by pre-print server * în octombrie 2020 arată că medicamentele care vizează androgeni și inhibitori TMPRSS2 to combat pandemic.
Predilecție masculină COVID-19 sever
Bărbații sunt mai predispuse the aspect bolilor sunt mai des predispuse boli la boli severe și moarte din channel COVID-19. Prin urmare, grupul cu cel mai mare risc include bărbații mai în vârstă cu afectarea cronică subiacentă, cu diabet, afec, iune cardiovasculară, sau boală hiperensivă.
Ignite și boală severă
Predilecia masculină indică faptul că androgenii joacă un rol sensibilizând the infectious cu SARS-CoV-2 și în răspunsul gazdei. Acesta din urmă aceasta Adesea observation that it implica a, declare of raspunsuri hyperinflamatory infection.
From obicei, citokinele și chemokinele, cum ar fi factorul de tumoră necroză-α (TNF-α), interleukin 1β (IL-1 β), interleukin-6 (IL-6), chimiotratantă protein monocytară-1 (MCP-1) macri macrophage proteinele 1-α (MIP1α) sunt reglate în its its în această fază, this corelată cu COVID-19 sever și / sau fatal.
Micromediile tumor sunt cunoscute pentru a spori dezvoltarea și creșterea tumorilor, precum și progresia. In the moment of these sunt cunoscute a fi bogate în cytokine inflammators, cercetătorii au luat în consider the posibilitate of leveling ridicule ale acestor factori în COVID-19 severă care accelereze progresia cancerului. Prin urmare, acționarea ar putea fi o indicație per the specific intervention intervene for the treatment of the patient with cancer care sunt leaves într-o stare imunosupresată și, astfel, mai susceptibilă de a fi infectate.
Difference mediate of androgen în factorii de intrare
Intrarea virală this consider a fi legată virală primară cu receptorul 2 al enzyme from conversie to angiotensin (ACE2), of supra-cellulite example. ACE2 is squeezed by the malam, testicul, rinichi și în vechi țesuturi.
Acest virus de legare-ACE2 mediază internalizarea infecției virale infecțioase. Proteazele gazdei, cum ar fi TMPRSS2, sunt esențiale în îmbunătățirea intrării virusului prin promovarea fuziunii membranelor celulare virale.
TMPRSS2 ar trebui să aibă un studiu profund, caracteristic, care lasă regula androgenilului ca cancer to the prostatei, if it looks like duce la exprimarea oncogenă anormal. Cu toate acestea, nu se priește prea mult un modul în care ACE2 interacționează cu această protecție.
Studiu curent dacă s-a estompat unei interacțiuni interacționale, nivelul de integrare moleculară determină expresia TMPRSS2 și ACE2. Acest lucru, la rândul său, ar putea is the trick differ difelor în sensibilitatea la infectate, severitatea bolii rai rat mortalită ii între bărbați și femei.
Scheme care describe the role of TMPRSS2 in scindarea SARS-CoV-2 Spike medi mediată expressions of androgen to ACE2 TMi TMPRSS2 care ar putea fi vizat de terapii directe de AR. Deprivation of androgeni afetează expresia TMPRSS2 și ACE2 la șoareci
Atât AR, Cât și TMPRSS2 au fost express the cele mai înalte Niveluri în veziculele seminale de știu, în timp cea mai mare express ACE2 a fost în intestinul subțire. Acest lucru a fost repetat în țesutul masculin uman, ceea ce indică faptul că dog extrapolarea studiului la laece oamenii este sau strategii inițiale valabile.
În al doilea rând, au găsit sau corelație puternică între TMPRSS2 și expresses androgen receptor (AR) în veziculele seminale după castrare, spre de celebre țesuturi. Cellular prostate receptive to the hormon Level of most AR ARi TMPRSS2 după castrarea la șoareci.
It expresses ACE2 în veziculele seminale, plămânul și intestinul subțire a scăzut după castrare la Niveluri care seized the cele of the șoareci femele. În țesuturile renale, castrate it to make a sau creștere la nivelurile ACE2 în rinichi.
Deoarece ACE2 face part din sistemul renină-angiotensină-aldosteron, din care se rinichiul this or part vitală, castrarea, care a reduced level of androgeni prini, prin urmare, arterial tensiunea, a dus the rule descends to ACE2.
Regimentarea dependentă de la AR la expresia TMPRSS2 și ACE2
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că AR s-a dovedit a fi strans implies ini inițierea transcrierii TMPRSS2 și ACE2 în țesutul prostatic expus testosteronului. Access the region androgeni (ARE) on the site-site from lego to steroizilor, as indicate by cunt suse supuse reglementări și de către steroizi.
TMPRSS2 interacționează cu ACE2 în celulele prostatei și pulmonare
Povești Connect
Similar, au decoperit că tât TMPRSS2, cti ACE2 interacționează pentru a-și produce acțiunea. May exact, TMPRSS2 to produs scindarea ACE2 the capătul N-terminal, lacks the required pentru interacțiunea SARS spike-ACE2. Expresia TMPRSS2 ridicată în celulele care exprimă ACE2 are ca rezultat scindarea ACE2.
Faceți clic pe acest bloc pentru inhibitorului TMPRSS2 Camostat, îngrijirea indică acest ACE2 acest substrat pentru enzima fostei. Am susținut experimentarea demonstrând nivelul de interacțiune ACE2 la nivelul fizic TMPRSS2 din celula prostatei. Complexul endogen nud depinde de scindarea ACE2 mediată de TMPRSS2.
Blocks of inhibare TMPRSS2 S Amorsare independentă de tie ACE2
Cercetătorii anteriori au sugestia proteinei varf SARS-CoV-2 această scindată a TMPRSS2, va da de două ori un deficit. Current experiment in co-transfecting the îngrijirii plasmidelor stoarce vârful și enzyme.
The cum was of recent așteptat din unele studii, în această situație, vârful complet a fost scindat în S2 și S2 ’, which inhibits către Camostat. Cu toate acestea, ac din din nou nu a reușit să reducă cantitatea ACE2 after în jos of TMPRSS2.
Cercetătorii sugerează că „scindarea SARS-2-S de către TMPRSS2 this mediată in prezența ACE2 în complex”.
Cu toate acestea, meniul derulant nu conține fragments S0 clivate. Acest lucru ar putea însemna că fragmentele de clivaj sunt stabile și eliberate din complex. Astfel, TMPRSS2 this vital medieval pentru promote fuziunea virale către celula gazdă prin procesul de amorsare cu vârf.
Camostat singur sau în combinații cu terapii dirijate cu AR reduce SARS-CoV-2
Cercetătorii au analizat Camostat este terapii anti-AR ridicate pentru inhibarea intrare SARS-CoV-2 legarea principală a proteinei spike. Camostat a împiedicat intrarea virală in a private cellulele of androgen, indica TMPRSS2 ar putea fi a cofactor for activitate sa.
În competent cellulele în androgen, camostat, enzalutamidă anti-androgenă sa degradant AR-69 au provocat scădere observabilă a intrării virale. Totuși, combine Camostat with oricare dintre celelalte to be more efficient decât decât monotherapy. Never mult, AR-negative cellulele au prezentat or intrare virală redusă umai cu camostat.
Implică
studiul poate adjusts the înțelegerea risului mai mare of COVID-19 pe care îl prezintă bărbații. Arată că receptorii androgeni reglează up to TMPRSS2, Cât și ACE2. In vitro study și the șoareci au arătat or reduce to the level of androgeni care trebuie corelată cu scăderea TMPRSS2 și ACE2.
Din nou, androgenul reduce, in a similar way, immună func cresia, crescând în același timp tendința inflamării și poate crește severitatea bolilor la bărbați. Androgenul induces sa creează a circulating neutrophil number ai to IL-8 (printre old cytokine), care are caracteristic COVID-19 severity.
DACă COVID-19 this raportat progresiv ca fiind reprodus nui nu controlează SARS-CoV-2, concluzionând acest studiu curent this appreciation, stop the important role of androgenilor așa cum if expresses more sus ACE2 și TMPRSS2.
Androgenii pot prin ajutor TMPRSS2, care la rândul său, iar aceste informații sunt absente virusului fie prin interacțiunea cu sau scindarea ACE2, fie prin scindarea vârfurilor, care sunt prezente intrare viral gazadîn. Studiul demonstrează modul în care celulele pulmonare și de prostată care exprimă AR pot fi treat with an inhibitor TMPRSS2 medi medically anti-AR pentru a inhiba intrarea virală prin intermediul proteinelor spike.
Acest lucru ar putea indica potențialul acestor combinații medicale în prevent the progresiv COVID-19 la barbați, cu sau fără cancer de prostată.
Cercetătorii spun: “Furnizăm primele dovezi directe pentru interacțiunea endogenă dintre TMPRSS2 și ACE2 în uma uma celulele și scindarea mediană TMPRSS2 endogenă a SARS-CoV-2 spike, acare seare care.” Acaptio care cu TMPRSS2 contributions the activarea protei spike la SARS-CoV și MERS-CoV.
Studiile clinice sunt leaves în defășurare, testé effective anti-androgen terapiei depri deprived of androgeni. Acest studiu oferă o explicație a mecanicii Camostatului, similar studiului unui medicament potențial pentru COVID-19. Acestea din ură ar putea fi combine cu antivirale pentru a adjusts to prevent infectious severe cu SARS-CoV-2 the patient with cancer avansat care are leaves susceptibility to a pre-existing immunosuppression channel ali altor tulburări de sănătate.
* Notă importantă
BioRxiv public rapoarte științific preliminar care nu sunt evaluate de colegi și, prin urmare, nu ar trebui să fie considerat concluziv, să ghideze practice clinică / comportament legat de sănătate sau try ca informații.
Referință jurnal: - Deng, Q. ai a collaborat. (2020). Directing the regimentărilor androgenilor to TMPRSS2 și ACE2 this sa strategii therapeutice for combat COVID-19. preimprimare bioRxiv. Doare:.
„Https://www.news-medical.net/?tag=/HBV”,”200″,”OK”, „https://www.news-medical.net/?tag=/Genomics”,”200 “,” OK “,” https://www.news-medical.net/health/What-are-Coronaviruses.aspx “De la Sari the:
Răspândirea rapidă a virusului care cauzează boala coronavirusului (COVID-19) a declanșat alarmă pe tot globul. Organizația Mondială a Sănătății (WHO) to declare boala or pandemie globală, fine țări luptându-se cu creșterea infecțiilor.
Boala this cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), cares a apărut in China in December 2019. From acolo, s-a răspândit în plague 170 de țări. Agentul is pathogenic for a coronavirus, a type of virus care cauzează de obicei boli respiratorii.
Ce sunt coronavirusurile?
Coronavirusurile sunt or familie numărasă de viruși care pot infecta up to animal, cat și oameni, identification by prima prima dată la mijlocul anilor 1960