Molecula are o oarecare afinitate pentru receptorul de progesteron, a spus Schlosser

Dintre cei 182 de pacienți din grupul de sevraj, 117 au fost retrași cu guselkumab înainte de săptămâna 72; 56 nu a îndeplinit criteriile de retratare și a inițiat retratarea în săptămâna 72 pe protocol. Din 173 de pacienți retrăiți, 87,6% au obținut PASI 90 în decurs de 6 luni de la începerea tratamentului.

"Datele pe termen lung din VOYAGE 2 arată rezultate promițătoare pentru guselkumab atât ca tratament continuu, pe termen lung, pentru psoriazisul în plăci moderat până la sever, cât și ca opțiune pentru pacienții care au fost retrași de la tratament și tratați din nou," a spus Reich într-o declarație. "Aceste date furnizează informații importante dermatologilor, dacă ar trebui să întrerupă tratamentul cu guselkumab pentru o perioadă de timp, deoarece rezultatele demonstrează că guselkumab a restabilit rapid și solid un răspuns PASI 90 în termen de 6 luni."

Reich a menționat că datele sale au implicații și asupra impactului pe termen lung al terapiei cu guselkumab. Ratele de răspuns de la 182 de pacienți care au fost randomizați la placebo după 28 de săptămâni de tratament au arătat că nivelurile serice de IL-17A au fost reduse la niveluri similare cu cele din controalele sănătoase.

"Și este o imagine similară pentru IL-17F și IL-22," el a spus. "Obțineți o cădere rapidă a acestor trei citokine."

Cu toate acestea, Reich a observat că pacienții care și-au menținut răspunsul PASI 90 după întreruperea tratamentului nu au văzut o recurență a activității IL-17.

"Acest lucru a fost în contrast cu pacienții cu pierderea răspunsului (

"Avem nevoie să mergem înainte pentru a face biopsii cutanate, teste genetice pentru a înțelege ce se întâmplă, dar cred că pentru prima dată cu inhibitorii IL-23 se deschide ușa pentru ceea ce aș numi – ca dermatolog – modificarea bolii ," Spuse Reich. "Nu avem doar medicamente care oferă un nivel foarte ridicat de răspuns și vin cu acest răspuns foarte durabil și poate chiar cu unele efecte la pacienții care nu sunt tratați continuu."

Dar co-moderatorul sesiunii AAD, Kenneth B. Gordon, MD, de la Colegiul Medical din Wisconsin din Milwaukee a spus că "Nu-mi place termenul de modificare a bolii. Înseamnă ceva diferit în medicină, în general. Prefer să mă gândesc la asta ca la un răspuns pe termen lung în afara terapiei sau ca răspuns de întreținere."

Acestea fiind spuse, Gordon a menționat că studiul demonstrează că devin disponibile date care pot, de exemplu, să permită cercetătorilor să prezică modul în care pacienții cu psoriazis pot răspunde la terapie pe termen lung. "Tocmai intrăm în această conversație; este foarte devreme," el a declarat.

Dezvăluiri

Reich a dezvăluit relații relevante cu AbbVie, Affibody, Amgen, Biogen, Boehringer Ingelheim Pharma, Celgene, Centocor, Covagen, Forward Pharma, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, LEO, Lilly, Medac, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Ocean Pharma, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Takeda, UCB Pharma, Xenoport

Sursa primara

Academia Americană de Dermatologie

Referință sursă: Reich K și colab "Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu guselkumab după retragerea și retratarea medicamentului la pacienții cu psoriazis pe placă moderat-sever: rezultate din VOYAGE 2)" AAD 2018.

NEW YORK – Un vechi medicament cardiovascular a apărut ca o opțiune cheie pentru gestionarea hormonală a acneei – cu avertismente de siguranță recunoscute.

Studiile care datează din anii 1980 au demonstrat eficacitatea spironolactonei pentru acnee la femei, în special acneea care nu răspunde la terapiile nonhormonale. Cu toate acestea, medicamentul vine cu o avertizare cutie neagră mandatată de FDA cu privire la potențialul tumorigen și precauția că "Ar trebui evitată utilizarea inutilă a acestui medicament."

Spironolactona este, de asemenea, contraindicată la pacienții cu insuficiență renală, sarcină, sângerări uterine anormale, malignitate dependentă de estrogen și în combinație cu medicamente care ar putea duce la hiperkaliemie.

Păstrând problemele de siguranță în prim plan, spironolactona are o eficacitate bine documentată în cazurile dificile de acnee, a spus Bethanee J. Schlosser, MD, dr., De la Northwestern University, aici, la reuniunea de vară a Academiei Americane de Dermatologie. Deși spironolactona este utilizată pe scară largă de mulți dermatologi pentru tratarea acneei, aplicația rămâne în afara etichetei.

Un coleg i-a spus odată lui Schlosser că, dacă ar putea avea doar trei terapii pentru acnee, va alege un agent topic cu doză fixă, isotretinoin și spironolactonă. Recunoscându-i respectul față de colegă, Schlosser a spus: "M-am gândit, dacă asta este suficient de bun pentru el, atunci este suficient și pentru mine."

Abordările hormonale ale acneei la femei justifică luarea în considerare în anumite circumstanțe: hiperandrogenemie suga norm prospect, debut tardiv (>25) sau acnee persistentă, distribuție predominantă pe fața sau gâtul inferior, erupții acnee perimenstruale, acnee comedonală cu seboree, rezistență la terapiile convenționale și ca alternativă la repetarea izotretinoinei.

Schlosser a sugerat luarea în considerare a unui proces de endocrinologie la femeile adulte care prezintă hirsutism, alopecie androgenetică, semne de virilizare (voce profundă, muscularitate crescută), acanthosis nigricans, obezitate centrală sau abdominală, oligomenoree / amenoree și infertilitate. Aceste circumstanțe sunt în plus față de sfaturile generale ale ceva ieșit din comun: debut brusc, boală severă sau extinsă și rezistență la terapiile convenționale.

Ca medicament cardiovascular, spironolactona este un antagonist al aldosteronului și diuretic. Dincolo de aceste efecte, medicamentul este, de asemenea, un inhibitor competitiv al receptorului de androgeni și un inhibitor al 5-alfa reductazei. Molecula are o oarecare afinitate pentru receptorul de progesteron, a spus Schlosser.

În ceea ce privește aplicarea sa în tratamentul acneei, spironolactona oferă reduceri dependente de doză ale excreției de sebum și are un efect variabil asupra nivelurilor serice de androgen. Medicamentul a fost utilizat în tratamentul acneei, hirsutismului și alopeciei feminine. Gama de doze eficiente este de 50 până la 200 mg.

Literatura medicală privind spironolactona pentru acnee prezintă în general rezultate pozitive în ceea ce privește eficacitatea. Un studiu reprezentativ a implicat 116 femei asiatice, dintre care 64 au finalizat 20 de săptămâni de tratament. Rezultatele au arătat că 53% dintre pacienți au obținut răspunsuri excelente, iar restul de 47% au avut răspunsuri bune.

Un alt studiu a implicat 85 de femei adulte, dintre care 79% au avut boală care nu a reușit tratamentul cu un antibiotic oral și 14% au avut boală care a eșuat cu izotretinoina. Pacienții au primit 50 până la 100 mg / zi pentru o medie de 10 luni. O treime dintre pacienți au eliminat complet acneea, o altă treime a avut o îmbunătățire marcată și 27% au avut o îmbunătățire parțială. Majoritatea pacienților nu au raportat efecte adverse asociate cu terapia cu spironolactonă.

În general, spironolactona este bine tolerată, iar efectele secundare tind să fie dependente de doză, a spus Schlosser. Un sondaj efectuat pe 91 de pacienți cărora li s-a administrat spironolactonă pentru acnee a arătat că cele mai frecvente evenimente adverse au fost diureza (29%) și neregularitățile menstruale (22%), urmate de sensibilitate la sân (17%), oboseală (15%) și amețeli și amețeli (11% până la 12%).

Pacientii care primesc spironolactona pentru acnee ar trebui sa faca periodic teste de laborator pentru a monitoriza functia renala, electroliti, si hemoleucograma completa, a spus Schlosser. Aderarea pacienților la contracepție trebuie monitorizată, împreună cu testarea sarcinii.

Tratamentul cu spironolactonă poate duce la creșterea nivelului de potasiu, în special la pacienții predispuși la hiperkaliemie. Dacă este necesară monitorizarea continuă pentru femeile tratate pentru acnee rămâne o problemă nerezolvată. Într-un studiu recent, investigatorii au evaluat retrospectiv efectul spironolactonei asupra nivelului de potasiu la 974 de femei sănătoase care au luat medicamentul pentru acnee din 2000 până în 2014. Datele au arătat că 0,76% dintre pacienți au crescut potasiul la momentul inițial, ceea ce a fost practic neschimbat la 0,72% în timpul tratamentului cu inhibitor de aldosteron.

Avertismentul pentru caseta neagră pentru spironolactonă se bazează pe studii preclinice care implică doze de 10 până la 500 de ori mai mari decât cele administrate în mod obișnuit oamenilor. Studiile au arătat o asociere cu dozele mari de spironolactonă și mai multe tipuri de tumori. Mai multe studii retrospective și de caz-control au dat puține sau deloc dovezi ale unei relații cauză-efect între spironolactonă și cancer, a spus Schlosser.

Studiile privind potențialul cancerului au inclus o analiză a unei baze de date naționale daneze care a inclus 2,3 milioane de femei adulte care au luat spironolactonă în perioada 1995-2010. Autorii au concluzionat că "în ceea ce privește cancerul de sân, uter, ovarian și de col uterin, nu există dovezi ale unui risc crescut cu spironolactonă."

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

SAN DIEGO – Utilizarea unui test de 31-gene expression profile (GEP) a dus la o schimbare a managementului clinic al pacienților cu melanom în aproape jumătate din cazuri, potrivit cercetătorilor de aici.

În mod specific, utilizarea testului a dus la o schimbare a managementului pacienților în 49% din cazuri, modificările intervenind cel mai frecvent la pacienții care au fost identificați ca fiind cu risc crescut de metastază, a raportat Robert Cook, dr., Director executiv, cercetare și dezvoltare, de Castle Biosciences din Friendswood, Texas și colegii de la întâlnirea Academiei Americane de Dermatologie.

Puncte de actiune

Rețineți că acest studiu a fost publicat ca rezumat și prezentat la o conferință. Aceste date și concluzii ar trebui considerate preliminare până la publicarea într-un jurnal evaluat de colegi.

Testul 31-GEP, cunoscut sub numele de DecisionDX-Melanom, a fost conceput pentru a identifica pacienții cu risc crescut în stadiile 1 și II pe baza informațiilor biologice din 31 de gene din țesutul lor tumoral.

Studiile anterioare au raportat impactul clinic al testului GEP cu 31 de gene pentru îndrumarea deciziilor medicului privind managementul pacienților cu melanom. De exemplu, o analiză retrospectivă a graficului a constatat că 53% dintre pacienți au văzut o schimbare în management, în timp ce un sondaj efectuat de medici a stabilit că 47% -50% dintre medici au schimbat planurile de management ca urmare a testului.

În toate studiile, cele mai semnificative schimbări în management au inclus frecvența de urmărire și utilizarea diferitelor modalități de imagistică.

"Studiul actual a fost conceput pentru a evalua utilizarea testului și îndrumarea managementului pacienților într-un mod prospectiv," A spus Cook.